Дата публикации: 19.04.2022
Ақтөкен Жақсыгүл Камалқызы, резидент
Күміс Балжан Рыхсыбайқызы, резидент
Елібаева Аймереке Ақылбекқызы, резидент
Нұрыш Зәмзәм, резидент
Данная статья показывает, что среди женщин с диагнозом COVID-19 во время беременности присутствие SARS-CoV-2 в плаценте чаще встречалось у женщин, страдающих преэклампсией или гестационной гипертензией. Более того, мы обнаружили, что более тяжелые гипертензивные расстройства были связаны с более высокой вирусной нагрузкой в плаценте. Мы выявляем несколько случаев плацентарного положительного результата на SARS-CoV-2 при родах (RT-PCR) у женщин, которые дали отрицательный результат на SARS-CoV-2 после первоначального эпизода COVID-19. Инфекция SARS-CoV-2 может запускать патофизиологические пути, которые могут способствовать развитию гипертонических расстройств. Наличие вирусной нагрузки в плаценте через несколько недель после заражения, сопровождающееся гипертензивными расстройствами, можно рассматривать как форму хронического течения COVID-19. Мы должны учитывать эту информацию при наблюдении за беременными женщинами, перенесшими инфекцию SARS-CoV-2. Освещены особенности течения COVID-19 в группах риска и алгоритмы административных и медицинских действий, которые должны лежать в основе оказания медицинской помощи беременным женщинам. Представлены сведения из литературных источников, основанных на опыте преодоления этого грозного заболевания и его последствий наших коллег, а также опыт отечественных клиницистов и ученых.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция, COVID-19, эпидемиология, клиника, артериальная гипертензия, ПЦР, беременность, группы риска.
ВВЕДЕНИЕ
Инфекционные заболевания во время беременности являются потенциально опасными как для здоровья матери, так и для здоровья будущего ребенка. 11 марта 2020 г. всемирной организацией здравоохранения была объявлена пандемия COVID-19. Эта проблема не потеряла своей актуальности до сегодняшнего дня. Несмотря на то, что мы переживает уже третью волну пандемии, болезнь остается недостаточно изученной, а данные о влиянии вируса на плод и здоровье будущего ребенка противоречивы. Но вполне очевидно, что у беременных женщин повышена вероятность более тяжёлого течения респираторных вирусных инфекций и внезапного развития критического состояния на фоне стабильного течения заболевания в связи с физиологическими изменениями в иммунной и сердечно-лёгочной системах. Группу наиболее высокого риска развития тяжелых форм COVID-19 составляют беременные, имеющие сопутствующие заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, артериальную гипертензию; сахарный диабет; ожирение; хроническую болезнь почек, заболевания печени, антифосфолипидный синдром (АФС). [1]
У беременных с COVID-19 возможно внезапное развитие критического состояния на фоне стабильного течения заболевания. Систематический обзор 2021 года, включивший 10 000 беременных и 128 176 небеременных женщин, сообщил о повышенной смертности беременных относительно небеременных пациентов. Отмечается также, что в целом у беременных клинические характеристики COVID-19 схожи с общей популяцией, часто наблюдается бессимптомное течение. По данным иностранных исследований, наиболее частыми клиническими признаками заболевания у беременных были лихорадка, кашель и миалгия.[2]
В последних международных исследованиях недавно было высказано предположение об увеличении случаев преэклампсии (ПЭ) и других гипертензивных состояний беременных, связанных с инфекцией SARS CoV-2 во время беременности, с классическими признаками и симптомами, связанными с ПЭ, такими как гипертония, протеинурия, тромбоцитопения и повышение активности печеночных ферментов. [3] ПЭ представляет собой специфическое для беременности полисистемное заболевание, характеризующееся эндотелиальной дисфункцией, которая приводит к высвобождению растворимых факторов в материнское кровообращение, ответственных за полиорганное повреждение. [4] Эти так называемые ПЭ-подобные синдромы в некотором роде являются клиническими проявлениями материнской эндотелиальной дисфункции. Клинические проявления инфекции SARS-CoV-2 подтверждают ключевую роль эндотелиальной дисфункции в патобиологии этого состояния.
Беременные женщины, особенно страдающие артериальной гипертензией имеют сниженную экспрессию ИАПФ и повышенную регуляцию провоспалительного воздействия ангиотензина II. Повышение уровня ИАПФ при лечении лекарственными препаратами, скорее всего, будет корректировать эти изменения. Ряд исследователей пришли к выводу, что при инфицировании COVID-19 связывание вируса с АПВ2 резко увеличивает провоспалительный фон у беременных женщин, приводя в этой субпопуляции к большей тяжести заболевания COVID-19 и смертности. [5] Эта гипотеза согласуется с доказательствами защитной роли антагонизма ангиотензина II против ассоциированного с сепсисом острого повреждения легких и поддерживает необходимость в продолжении терапии ингибиторами АПФ и ангибиторами рецепторов ангиотензина, что находит отражении в увеличении количества проводимых рандомизированных контролируемых исследованием с применением этих групп препаратов для лечения беременных женщин с тяжелой формой COVID-19.
Инфекция SARS-CoV-2 вызывает эндотелиит в различных органах как прямое следствие вирусной инфекции и воспалительной реакции хозяина. АПФ2 является основным клеточным рецептором вируса SARS-CoV-2. АПФ2 присутствует преимущественно в альвеолах, а также в эндотелиальных клетках, что может быть непосредственно заражены вирусом. Кроме того, синдром высвобождения цитокинов также может независимо управлять повреждением эндотелия. Следовательно, отличительной чертой инфекции SARS-CoV-2 является поражение сосудов с тяжелым повреждением эндотелия, распространенным тромбозом и микроангиопатией в ответ на повреждение эндотелия. Таким образом, эндотелиальная дисфункция, по-видимому, является патофизиологическим субстратом тяжелых осложнений COVID-19. В настоящее время неизвестно, как COVID-19 связан с повышенной частотой гипертензий, действуют ли аналогичные механизмы. ПЭ-подобное заболевание, связанное с COVID-19, может быть косвенным результатом материнского заболевания или более непосредственно связано с присутствием SARS CoV-2 в плаценте. Хотя первоначальные исследования предполагали, что в некоторых случаях SARS-CoV-2 проникает в плаценту, апостериорные данные свидетельствуют о том, что это не очень распространено. В соответствии с низкой частотой присутствия SARS-CoV-2 в плаценте, вертикальная передача происходит довольно редко; в систематическом обзоре сообщалось о частоте вертикальной передачи в 3,2% у матерей с положительным тестом на SARS-CoV-2 (диагностировано с помощью ПЦР) в третьем триместре беременности. Недавнее исследование плацент, взятых у матерей с положительным результатом на COVID-19, описывает присутствие низкого уровня РНК примерно в половине плацент. Никаких существенных гистопатологических, материнских или неонатальных исходов, связанных с этим низким уровнем вирусной РНК, выявлено не было. Однако высокий уровень РНК SARS-CoV-2 выявлен только у одной пациентки, у которой выявлено тяжелое поражение плаценты в виде обширного отложения фибрина, некроза синцитиотрофобластного слоя ворсин и апоптоза. Это наблюдение согласуется с гипотезой о том, что с COVID-19 связана лишь ограниченная плацентарная патология, за исключением случаев с очень высокими уровнями РНК SARS CoV-2, что свидетельствует о высокой вирусной нагрузке. Учитывая рост артериальных гипертензий у пациенток с COVID-19, это исследование было направлено на изучение взаимосвязи между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в ткани плаценты при рождении и развитием ПЭ или гестационной гипертензии после COVID-19 в разные периоды гестации. В качестве примера подробно описан клинический анамнез 3 случаев ПЭ с положительными тестами плацентарной ПЦР на SARS-CoV-2 в течение каждого из 3 семестров беременности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Мы провели исследование случай-контроль у женщин с диагнозом COVID-19 во время беременности с артериальной гипертензией и без них. Мы провели анализ уровней РНК SARS-CoV-2 в плацентарной ткани и антител к SARS-CoV-2. Пациенты были набраны в момент родов в период с мая 2020 г. по февраль 2021 г. Случаи были определены как женщины с положительным тестом на SARS-CoV-2 во время беременности, у которых были диагностированы артериальные гипертензии. Контрольная группа, определенная как SARS-CoV-2-положительные женщины без гипертензии во время беременности, была объединена в пары по гестационному возрасту на момент постановки диагноза SARS-CoV-2. Инфекция SARS-CoV-2 была диагностирована на основании положительного теста RT-PCR на SARS-CoV-2 из мазков из носоглотки. Использовали тест-наборы для ПЦР разных компаний Как было предложено производителем для образцов из носоглотки, значения порога цикла ниже 37 считались положительными. Кроме того, незадолго до родов всем женщинам, госпитализированным в роддом, был проведен скрининг на инфекцию SARS-CoV-2 с помощью ПЦР на мазках из носоглотки. Однако в случае беременных женщин, которые уже преодолели инфекцию, ПЦР проводили только перед родами, если последний отрицательный результат ПЦР был сделан более 3 месяцев назад. В результате 4 пациента (3, 4, 15 и 16) не были проверены на инфекцию SARS-CoV-2 во время родов. COVID-19 был разделен на 3 типа : бессимптомная инфекция относится к отсутствию клинических симптомов или признаков; легкая инфекция относится к таким симптомам, как лихорадка, кашель, головная боль, аносмия и астения; и тяжелая инфекция относится к одышке, гипоксемии, сопровождаемой визуализацией грудной клетки, совместимой с пневмонией и респираторной инфекцией. Образцы плацентарной ткани брали в момент родов, беря ткань ворсинок, тщательно стараясь избежать вышележащей материнской ткани. Образцы плаценты объемом примерно 1 см3 помещали в пробирки, содержащие 1 мл раствора консерванта (RNAlater Fisher Scientific) при 4°С. Через 24 часа избыток РНК удаляли, а образцы хранили при -80°С. Ткань была гомогенизирована; РНК выделяли, обрабатывали ДНК-азой I, повторно очищали и ресуспендировали, как описано ранее . Мы собрали пуповинную плазму в ЭДТА, и образцы были центрифугированы. Серологические анализы были определены в тот же день с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц для количественного определения SARS-CoV-2 IgG. Анализ SARS-CoV-2 IgG предназначен для обнаружения антител IgG к нуклеокапсидному белку SARS-CoV-2 и антител IgM + IgA.
Гестационные артериальные гипертензии были разделены на 4 категории, определяемые в соответствии с критериями, предложенными Американским колледжем акушерства и гинекологии: ПЭ, хроническая гипертензия, хроническая гипертензия с наложенной ПЭ и гестационной гипертензией. Риск ранней ПЭ в первом триместре был рассчитан ретроспективно в соответствии с характеристиками матери, акушерским анамнезом, артериальным давлением матери, ассоциированным с беременностью протеином плазмы крови матери в сыворотке крови и индексом пульсации маточных артерий. Клинические характеристики, лабораторные результаты и исходы для матери и новорожденного были собраны из медицинских карт. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 22.0. Переменные были представлены в виде частот или процентов. Непрерывные переменные были представлены с использованием среднего значения ± стандартное отклонение (SD), медианы или диапазона. Для непрерывных переменных для оценки распределений использовались критерии нормальности Шапиро-Уилка. Данные анализировали с использованием t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни. Статистической значимостью считали p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование были включены 14 женщин из основной группы (COVID-19 с положительным результатом и диагнозом ГАГ) и 14 женщин из контрольной группы, соответствующие гестационному возрасту на момент постановки диагноза COVID-19. Из этих 14 случаев в 9 случаях (64,3%) была ТЭЛА и в 5 случаях (35,7%) — гестационная артериальная гипертензия. Демографические и клинические данные, а также перинатальные и неонатальные исходы представлены в таблице 1. Между двумя группами не было значимых различий по возрасту матери, массе тела матери, риску ПЭ в 1-м триместре, частоте бесплодия и сахарному диабету. Подавляющее большинство пациентов, 8 пар, представляют собой беременных, у которых COVID-19 был диагностирован в третьем триместре, тогда как 5 пар во втором триместре и только 1 пара в первом триместре. Средний срок беременности при родах составил 268,1 дня в основной группе и 278,9 дня в контрольной группе (p = 0,005). Женщины с артериальной гипертензией также имели более низкую массу тела при рождении, чем в контрольной группе (2852,5 г SD 467,0 против 3282,9 г SD: 435,9; p = 0,005). Достоверных различий для гестационного возраста, пупочных артерий ph <7,1 не выявлено. Индуцированные роды и кесарево сечение были значительно чаще в группе ДГП, чем в контроле (р = 0,003 и р = 0,015, соответственно). Хронология диагностики БДП и инфекции SARS-CoV-2 у каждого пациента обобщена в таблице 2. Не было существенной разницы в тяжести начальных симптомов SARSCoV-2 между группами (p = 0,341).
У 13 пациентов не было никаких симптомов, у 13 пациентов была легкая и только у 2 пациентов была тяжелая форма инфекции SARS-CoV-2. Ни один пациент не нуждался в госпитализации в отделение реанимации. Мы проанализировали плаценты, рожденные 28 женщинами, у которых в какой-то момент беременности был положительный результат на SARSCoV-2, с помощью чувствительного анализа ПЦР. 10 плацент (35,7%) дали положительный результат на РНК SARS-CoV-2 при рождении. В основной группе мы обнаружили 9 положительных плацент (9/14, 64,3%), тогда как в контрольной группе только 1 плацента (1/14, 7,2%) была положительной (p = 0,009). При этом 7 из 9 плацент (77,8%) принадлежат женщинам с диагнозом ГАГ. Сосредоточившись на положительных плацентах, у нас есть 3 случая с высокой нагрузкой вирусной РНК (CTs 28), а остальные 7 случаев с низкой нагрузкой вирусной РНК (медиана CT 30,6; межквартильный диапазон 28,7–33,9).
В то время как было проанализировано только 6 пар беременностей с положительными тестами на SARS CoV-2 в течение первого или второго триместра (GA 27 недель). Из 6 случаев гестационной артериальной гипертензией у 6 из 6 был положительный плацентарный тест на SARS-CoV-2 при рождении. Напротив, среди соответствующих 6 контрольных случаев без ГАГ только 1 дал положительный результат на плацентарный SARS-CoV-2 (таблица 2). Поэтому возможно, что длительное присутствие SARS-CoV-2 в плаценте способствует развитию БДП. Более того, из 10 беременностей с этими ранними инфекциями SARS-CoV-2, по которым имеются данные, только 1 мать оставалась положительной при родах , а 7 плацент дали положительный результат. Эти последние данные свидетельствуют о том, что заражение SARS-CoV-2 на ранних сроках беременности обычно может приводить к персистированию плацентарного SARS-CoV-2. Наконец, количественная оценка антител была проведена для 87,5% новорожденных с образцами пуповинной крови. Тринадцать младенцев дали положительный результат на IgG в первые 10 дней жизни, и ни один из них не дал положительного результата на IgM + IgA. Достоверной разницы между группами по количеству не было.
Новорожденных с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 IgG (p = 0,688). Среди плацент с положительным тестом 3 случая с высокой нагрузкой вирусной РНК (CTs = 15; 23; 28 соответственно). Представляли случаи тяжелой ТЭЛА (таблица 2).
Случай № 1 была женщина без истории болезни. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/122. Она представила положительный SARS-CoV-2. ПЦР (КТ: 18,7) на 8-й неделе беременности и бессимптомном течении инфекции. Две недели спустя у нее был отрицательный результат на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР. На 35 неделе гестации у нее дебютировала тяжелая ПЭ, потребовавшая госпитализации и лечения внутривенным введением лабеталола и сульфата магния. ПЦР на инфекцию SARS-CoV-2 была проведена при поступлении с отрицательным результатом. Прерывание беременности было на 35+2 неделе по этой причине. Родилась девочка, массой 1875 г, тест Апгар был 9 и 10 на 1 и 5 мин соответственно, рН 7,31 без антител против SARS-CoV-2. Плацентарный анализ на SARS-CoV-2 был положительным, с высокой вирусной нагрузкой на ОТ-ПЦР.
Случай номер № 11 была нерожавшая женщиная с монохориальной диамниотической двойней. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/15. Беременность нормально протекала до 26+5 недели, когда она дебютировала с лихорадкой, кашлем, миалгиями. Результаты ПЦР на SARS-CoV-2 были положительными (КИ: 5,9) В 34+0 у нее был отрицательный результат на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР. На 35-й неделе у пациента развилась нетяжелая ТЭЛА, хорошо контролируемая пероральным лечением альфаметилдопой. В 36 + 5 недель было принято решение о плановых родах в связи с началом тяжелой ПЭ, закончившейся интранатальным кесаревым сечением. Родился первый близнец мужского пола: 3320 г, проба АПГАР 9 и 10 на 1 и 5 мин соответственно, принят под наблюдение на 2 сут. Второй близнец, мальчик, 2360 г, с пробой по Апгар 4 и 8 на 1 и 5 мин, поступил под наблюдение на 6 суток. Серология пуповинной крови была положительной на IgG и отрицательной на IgM. Плацента была явно положительной на SARS-CoV 19 с помощью ПЦР.
Случай № 23 — женщина с бихориальной биамниотической двойней. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/4440. Течение беременности нормальное до появления лихорадки, кашля и недомогания с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 (КТ: 20,2) на сроке 38 + 3 недели беременности. У пациента было артериальное давление около 150/90 мм рт. ст. с положительным соотношением креатинина и белка и пневмонией на рентгенограмме грудной клетки, что потребовало лечения низкомолекулярным гепарином, стероидами и кислородной терапией. Лабораторные исследования выполнены на 38+4 неделе, выявлен HELLP-синдром ( тромбоциты 59000 мм3, ЛДГ 443 ЕД/л и GOT 43 ЕД/л), принято решение о плановых родах в этот срок путем кесарева сечения в связи с HELLP и тазовым предлежанием. презентация. Масса тела первого близнеца мужского пола при рождении составила 2820 г, при тесте Апгар 6 и 8 на 1 и 5 мин соответственно. Масса тела при рождении второго близнеца мужского пола составила 2840 г, проба Апгар — 2 и 8 на 1 и 5 мин, повторно
ОБСУЖДЕНИЕ
Гистопатология плаценты в срок у женщин, страдающих COVID-19, изучалась в отношении симптомов заболевания, таких как системные воспалительные реакции, гиперкоагуляция и межворсинчатые тромбы. Наличие SARS-CoV-2 в плаценте изучалось в контексте горизонтальной передачи вируса. При этом раннее исследование показало 7,7% положительных результатов (2/26). Однако лишь в очень ограниченном числе исследований сообщаются данные, позволяющие проводить прямое сравнение плацентарного присутствия SARS-CoV-2 и HDP. Раннее проспективное когортное исследование описывает невозможность выявления SARS-CoV-2 в плаценте путем гибридизации РНК in situ у 44 женщин с диагнозом SARS-CoV-2 в третьем триместре. Впоследствии, после первого сообщения, описывающего обнаружение образцов плодных оболочек SARSCoV-2, последовали аналогичные сообщения. Хосиер и др. отмечают высокую вирусную нагрузку в плаценте (CT<16) у женщины с тяжелой ПЭ и инфекцией SARS-CoV-2 в конце второго триместра беременности. В раннем исследовании сообщалось о 47% SARS-CoV-2-положительной ткани плаценты у 21 женщины, у которых был диагностирован (с помощью RT-PCR) между 35 и 40 неделями беременности. В этом последнем исследовании женщина с тяжелым повреждением плаценты родила ребенка с неврологическими проявлениями. На основании этих двух объединенных случаев возникла вероятность того, что тяжесть плацентарной патологии, опосредованной SARS-CoV-2, может быть напрямую связана с плацентарной вирусной нагрузкой SARS-CoV-2. После этих исследований мы дополнительно оценили взаимосвязь между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плацентарной ткани и развитием гестационной артериальной гипертензии у 14 пациентов с ГАГ и у контрольных групп, у всех из которых был диагностирован COVID-19.
Из 28 образцов, протестированных в нашем исследовании, мы идентифицировали 10 образцов плацентарной ткани с положительным результатом на SARS CoV-2 (35,7% от общего числа), 9 из них принадлежат к группе HDP. Мы наблюдали, что среди пациенток с инфекцией SARS-CoV-2 во время беременности частота положительного плацентарного теста ПЦР на SARS-CoV-2 была анамнезе гипертензия, чем в группе без ГАГ. Кроме того, мы обнаружили, что процент случаев с положительным плацентарным тестом ПЦР на SARS-CoV-2 имеет различную тенденцию между ПЭ и АГ (p = 0,065). Фактически, 3 наиболее тяжелых случая ПЭ (случаи № 1, 11 и 23) показали более высокую плацентарную вирусную нагрузку, чем все остальные. Более того, каждый из 3-х дал положительный результат на SARS-CoV-2 в разные триместры беременности. Утверждалось, что локализация SARS-CoV-2 в клетках плода, таких как синцитиотрофобласт, в отличие от клеток материнской матки, требует обнаружения с помощью иммуногистохимии или гибридизации РНК in situ. Мы применяли только ПЦР и поэтому не можем исключить, что проанализированные нами образцы плаценты действительно содержат материнскую ткань. Учитывая, что материнская ткань не использовалась при взятии образцов, и ради простоты, мы интерпретируем положительные результаты плацентарной ПЦР как показатель вирусной нагрузки в ворсинчатой плаценте. Это может указывать на то, что у женщин, предрасположенных к ГАГ, наличие плацентарного SARS-CoV-2 может способствовать тяжести заболевания. Мы предполагаем, что связь между более высокой вирусной нагрузкой в ткани плаценты и тяжестью гипертензивного расстройства заслуживает рассмотрения. Плацентарные характеристики, описанные при инфицировании SARS-CoV-2, включают перфузию сосудов матери и воспаление. Было постулировано, что неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с ГАГ, являются результатом генерализованной эндотелиальной и сосудистой дисфункции. Точно так же последствием инфекции SARS-CoV-2 является повреждение эндотелия в различных органах, прямо или косвенно возникающее в результате воспалительной реакции хозяина. В качестве альтернативы было высказано предположение, что прямое инфицирование клеток синцитиопрофобласта в плаценте вирусом SARS-CoV-2 может вызывать плацентарную дисфункцию и осложнения беременности у женщин с артериальной гипертензией. Патофизиологические механизмы, которые связывают плацентарный SARS-CoV-2 с гестационной артериальной гипертензией , еще предстоит установить. Основным ограничением нашего исследования является небольшой размер выборки. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов, чтобы подтвердить связь между высокой вирусной нагрузкой SARS CoV-2 в ткани плаценты и развитием гестационной артериальной гипертензии. Более того, протоколы нашей больницы менялись по мере развития пандемии. Поэтому для обнаружения вирусной РНК использовались различные методы. Поскольку не все тесты оказались одинаково чувствительными и специфичными, использование отдельных тестов могло вызвать расхождения с ранее опубликованными исследованиями. Кроме того, у нас нет доступных данных секвенирования мазков из носоглотки у матерей, но все беременные женщины были диагностированы до того, как альфа-вариант (B.1.1.7 UK) и дельта-вариант (B.1.617.2 India) были рутинно обнаружены в нашем районе. Важным моментом является тот факт, что для каждой плаценты мы тестировали только один образец. Поскольку SARS-CoV-2 не обязательно гомогенно присутствует (или отсутствует) во всей плаценте, идентификацию образцов как положительных или отрицательных следует интерпретировать в этом контексте. Среди сильных сторон исследования, мы выделяем включение женщин с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 в каждом из 3 триместров беременности. Мы демонстрируем более высокую вирусную нагрузку в ткани плаценты в основной группе, чем в контрольной группе, и более высокую частоту инфицированных плацент. Кроме того, поскольку ОТ-ПЦР-тест на SARS-CoV-2, проведенный во время родов, показал отрицательный результат у всех матерей, мы могли исключить возможность острой материнской инфекции во время родов. В некоторых описанных нами случаях с высоким уровнем SARS-CoV-2 в плаценте, особенно у пациента 1 и пациента 11, во время родов были получены отрицательные результаты ПЦР. Эти данные показывают, что плацентарная инфекция может сохраняться при отсутствии материнской инфекции. В ограниченном количестве случаев, которые мы описываем, это постоянное присутствие вируса связано с развитием неблагоприятных перинатальных осложнений. Предыдущие вирусные эпидемии подтвердили, что беременные женщины подвергаются повышенному риску тяжелой вирусной инфекции. SARS-CoV-2 не является исключением, так как беременные с COVID-19 подвержены повышенному риску тяжелого течения заболевания и неблагоприятных исходов беременности. Мы показали, что частота персистирующего SARS-CoV-2 в плаценте повышена среди матерей с артериальной гипертензией, и что 6 из 6 матерей с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 до 27-й недели беременности, а также персистирующая плацентарная инфекция в с рождения развился ГАГ. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что хронический COVID может повышать риск ТЭЛА. Поэтому мы предлагаем, чтобы медицинские работники еще более тщательно наблюдали за беременными женщинами после инфицирования SARS-CoV-2, поскольку возможную плацентарную инфекцию нельзя проверить до родов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, это исследование оценивает взаимосвязь между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плацентарной ткани и материнским риском развития гестационного гипертонического расстройства. Мы обнаружили, что присутствие SARS-CoV-2 (хотя мы формально не подтверждаем вирусную инфекцию) было более частым в плацентах женщин из группы ГАГ, чем в плацентах матерей с COVID-19 без HDP. Мы обнаруживаем плацентарную РНК, характерную для инфекции SARS CoV-2, на высоких уровнях в ограниченном числе случаев ПЭ и на более низких уровнях примерно в 25% плацент от матерей с положительным результатом на COVID-19. Существуют различные способы воздействия SARS-CoV-2 на ребенка матери с положительной реакцией на ОТ-ПЦР: материнское воспаление и повреждение эндотелия могут передаваться в плаценту в форма цитокинов, которые могут модулировать иммунную систему плода. С другой стороны, плацентарная инфекция SARS-CoV-2 может напрямую влиять на среду плода. Наличие плацентарной вирусной РНК необходимо исследовать в гораздо большей когорте, чтобы выяснить, действительно ли и с какой частотой инфекция SARS-CoV-2 во время беременности вызывает гестационные артериальные гипертензии через механизмы, связанные с плацентой. Наша работа способствует пониманию того, как вирус SARS-CoV-2 влияет на беременность, включая возможность того, что плацентарная инфекция способствует осложнениям беременности. Лучшее и более детальное понимание процесса плацентарной болезни может помочь или может быть необходимым для надлежащего мониторинга во время беременности и обеспечения надлежащего послеродового ухода.
Ссылки
-
[https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-on-covid-19-pregnancy-childbirth-andbreastfeeding 6.
-
https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-on-covid-19-pregnancy-childbirth-andbreastfeeding
-
Коронавирусная инфекция (COVID-19): беременность и роды https://www.who.int/ru/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-pregnancy-and-childbirth